การกระตุ้นมาโครฟาจเป็นกลไกที่ทำให้เกิดโรคซึ่งนำไปสู่การอักเสบเรื้อรังในร่างกาย แต่การกระตุ้นมาโครฟาจอย่างต่อเนื่องอาจนำไปสู่การอักเสบเรื้อรังและโรคต่างๆ เช่น ภาวะดื้อต่ออินซูลินและโรคร้ายแรง เช่น หลอดเลือดแดงแข็งPGE 2 ซึ่งเป็นสื่อกลางในการตอบสนองการอักเสบ ถูกสังเคราะห์จากกรดอะราคิโดนิกโดยไซโคลออกซีจีเนส (COX-1 และ COX-2)COX-1 และ COX-2 เป็นเป้าหมายหลักของการต้านการอักเสบและสามารถยับยั้งได้โดยยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)
การใช้ NSAIDs อาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์หลายอย่าง เช่น เลือดออกในทางเดินอาหารดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องค้นหาสารธรรมชาติที่ปลอดภัยกว่าเพื่อรักษาอาการอักเสบ
เมื่อเร็ว ๆ นี้ ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยชิงหวาได้ทำการรักษามาโครฟาจของหนูด้วย NMN และพิสูจน์ผ่านการทดลองว่า NMN สามารถลดการสะสมของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและผลพลอยได้จากเมแทบอลิซึม และยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบของมาโครฟาจพรมแดนในชีววิทยาศาสตร์โมเลกุล.
การอักเสบจะเปลี่ยนแปลงระดับของผลพลอยได้จากการเผาผลาญในแมคโครฟาจ
ขั้นแรก ทีมวิจัยได้เปิดใช้งานแมคโครฟาจเพื่อสร้างการอักเสบผ่าน lipopolysaccharide (LPS) จากนั้นจึงวิเคราะห์เนื้อหาของผลพลอยได้จากแมคโครฟาจระหว่างการอักเสบระดับของเมแทบอไลต์ 99 ชนิดเพิ่มขึ้น และ 105 เมตาโบไลต์ลดลงจาก 458 โมเลกุลที่ตรวจพบก่อนและหลังการกระตุ้นการอักเสบ และระดับ NAD+ ที่มาพร้อมกับการอักเสบก็ลดลงเช่นกัน
(รูปที่ 1)
NMN เพิ่มระดับ NAD และลดการอักเสบของมาโครฟาจ
จากนั้นทีมวิจัยได้ทำการรักษา macrophages ด้วย LPS ซึ่งทำให้เกิดการอักเสบ IL-6 และ IL-1β ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่มีการอักเสบซึ่งทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของการอักเสบหลังจากการรักษา NMN ของการอักเสบของมาโครฟาจที่เกิดจาก LPS พบว่าระดับ NAD ภายในเซลล์เพิ่มขึ้นและการแสดงออกของ mRNA ของ IL-6 และ IL-1β ลดลงการทดลองแสดงให้เห็นว่า NMN เพิ่มระดับของ NAD และลดการอักเสบของมาโครฟาจที่เกิดจาก LPS
( รูปที่ 2 )
( รูปที่ 3 )
NMN ช่วยลดระดับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ
การรักษา NMN พบว่าโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ เช่น RELL1 , PTGS2 , FGA , FGB และ igkv12-44 ลดลงในเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ว่า NMN ลดการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ
( รูปที่ 4 )
NMN ลดการแสดงออกของโปรตีนเป้าหมาย NSAIDS
การทดลองขั้นสุดท้ายพบว่า NMN ลดระดับของ PGE2 ในเซลล์ RAW264.7 ที่เปิดใช้งาน LPS โดยการลดระดับการแสดงออกของ COX-2 ซึ่งจะเป็นการลดการแสดงออกของ COX2 และยับยั้งการอักเสบที่เกิดจาก LPS
( รูปที่ 6 )
สรุป การเสริม NMN สามารถรักษาอาการอักเสบเรื้อรังในหนูได้อย่างมีประสิทธิภาพ และการรักษาอาการอักเสบในมนุษย์ยังคงต้องได้รับการยืนยันโดยการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องบางที NMN อาจใช้แทน NSAIDS ในอนาคตอันใกล้นี้
ข้อมูลอ้างอิง:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide ช่วยลดการอักเสบที่เกิดจาก LPS และความเครียดออกซิเดชันผ่านการลดการแสดงออกของ COX-2 ใน MacrophagesFront Mol Biosci.2564 6 ก.ค.
เวลาโพสต์: 26 พ.ย.-2565