การกระตุ้นแมโครฟาจเป็นกลไกก่อโรคที่นำไปสู่การอักเสบเรื้อรังในร่างกาย แต่การกระตุ้นแมโครฟาจอย่างต่อเนื่องอาจนำไปสู่การอักเสบเรื้อรังและโรคต่างๆ เช่น ภาวะดื้อต่ออินซูลิน และโรคร้ายแรง เช่น โรคหลอดเลือดแดงแข็ง PGE2 ซึ่งเป็นตัวกลางในการตอบสนองต่อการอักเสบ ถูกสังเคราะห์จากกรดอะราคิโดนิกโดยเอนไซม์ไซโคลออกซิเจเนส (COX-1 และ COX-2) COX-1 และ COX-2 เป็นเป้าหมายหลักของยาต้านการอักเสบและสามารถยับยั้งได้ด้วยยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)
การใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงหลายอย่าง เช่น เลือดออกในระบบทางเดินอาหาร ดังนั้น การค้นหาสารธรรมชาติที่ปลอดภัยกว่าเพื่อรักษาอาการอักเสบจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง
เมื่อไม่นานมานี้ ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยชิงหัวได้ทำการทดลองโดยให้ NMN กับแมโครฟาจของหนู และพิสูจน์ได้ว่า NMN สามารถลดการสะสมของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและผลพลอยได้จากกระบวนการเผาผลาญ รวมถึงยับยั้งการตอบสนองการอักเสบของแมโครฟาจได้ (Frontiers in Molecular Biosciences)
การอักเสบทำให้ระดับของผลพลอยได้จากกระบวนการเผาผลาญในแมโครฟาจเปลี่ยนแปลงไป
ขั้นแรก ทีมวิจัยกระตุ้นแมโครฟาจให้เกิดการอักเสบโดยใช้ลิโปโพลีแซคคาไรด์ (LPS) จากนั้นจึงวิเคราะห์ปริมาณของสารประกอบที่เกิดขึ้นรอบๆ แมโครฟาจในระหว่างการอักเสบ พบว่าระดับของสารเมตาบอไลต์ 99 ชนิดเพิ่มขึ้น และ 105 ชนิดลดลง จากโมเลกุลทั้งหมด 458 ชนิดที่ตรวจพบก่อนและหลังการกระตุ้นให้เกิดการอักเสบ และระดับของ NAD+ ที่เกิดขึ้นพร้อมกับการอักเสบก็ลดลงเช่นกัน
(รูปที่ 1)
NMN ช่วยเพิ่มระดับ NAD และลดการอักเสบของแมโครฟาจ
จากนั้นทีมวิจัยได้ทำการทดลองโดยให้แมโครฟาจสัมผัสกับ LPS ซึ่งเป็นสารที่กระตุ้นให้เกิดการอักเสบ และให้สาร IL-6 และ IL-1β ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้การอักเสบ หลังจากให้ NMN แก่แมโครฟาจที่เกิดการอักเสบจากการกระตุ้นด้วย LPS แล้ว พบว่าระดับ NAD ภายในเซลล์เพิ่มขึ้น และการแสดงออกของ mRNA ของ IL-6 และ IL-1β ลดลง การทดลองแสดงให้เห็นว่า NMN ช่วยเพิ่มระดับ NAD และลดการอักเสบของแมโครฟาจที่เกิดจากการกระตุ้นด้วย LPS
(รูปที่ 2)
(รูปที่ 3)
NMN ช่วยลดระดับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ
จากการทดลองโดยใช้ NMN พบว่าโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ เช่น RELL1, PTGS2, FGA, FGB และ igkv12-44 ลดลงในเซลล์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่า NMN ช่วยลดการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ
(รูปที่ 4)
NMN ช่วยลดการแสดงออกของโปรตีนเป้าหมายของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)
ผลการทดลองขั้นสุดท้ายพบว่า NMN ช่วยลดระดับ PGE2 ในเซลล์ RAW264.7 ที่ถูกกระตุ้นด้วย LPS โดยการลดระดับการแสดงออกของ COX-2 ซึ่งส่งผลให้ลดการแสดงออกของ COX2 และยับยั้งการอักเสบที่เกิดจาก LPS
(รูปที่ 6)
โดยสรุป การเสริม NMN สามารถรักษาอาการอักเสบเรื้อรังในหนูได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่การรักษาอาการอักเสบในมนุษย์ยังคงต้องได้รับการตรวจสอบโดยการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องต่อไป ในอนาคตอันใกล้ NMN อาจกลายเป็นยาทางเลือกแทน NSAIDs ได้
อ้างอิง:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide ช่วยลดการอักเสบที่เกิดจาก LPS และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นโดยการลดการแสดงออกของ COX-2 ใน Macrophages ด้านหน้า โมล บิโอสซี. 6 ก.ค. 2564
วันที่โพสต์: 26 พฤศจิกายน 2022